国道169号は、奈良県奈良市から和歌山県新宮市に至る一般国道です。

概ね整備されている国道ですが、紀伊半島の険しい山間部を通過するため熊野市以南は未整備の狭隘路が残ります。

また、行楽目的の利用も多くされる道路で、沿線には吉野山という日本有数の桜の名所があることから、橿原市から吉野町までの区間では観桜客による渋滞が発生します。

新伯母峰トンネルのすぐ北では大台ケ原への唯一のアクセス道路となっている奈良県道40号大台ケ原公園川上線（大台ヶ原ドライブウェイ）と接続しています。